Обходные пути биосинтеза андрогенов у человека
Метаболический путь / Материал из Википедии — свободной encyclopedia
Обходные пути биосинтеза андрогенов (англ. backdoor pathway of androgen biosynthesis) — название метаболических путей, в которых синтезируются мужские половые гормоны (андрогены) из стероидов, содержащих 21 атом углерода (C21), путём их 5α-восстановления без участия тестостерона и андростендиона в качестве промежуточных метаболических продуктов[1]. Первый из обходных путей был описан в 2003 году у животных как цепочка реакций, начинавшаяся с 17α-гидроксипрогестерона и завершавшаяся 5α-дигидротестостероном. В 2004 году эта цепочка реакций была подтверждена и у людей[1]. Кроме этого, у людей было обнаружено несколько других путей, которые также в обход стадий синтеза тестостерона и андростендиона приводят к синтезу 11-оксоандрогенов[2][3][4] — агонистов рецепторов андрогенов, равных по силе воздействия тестостерону или 5α-дигидротестостерону[5]. Эти метаболические пути присутствуют не только у человека, но и у других млекопитающих[6][7], и были изучены у мышей, крыс и кенгуру[1][6][8].
Эту страницу предлагается переименовать в «Обходной путь образования дигидротестостерона у человека». |
Обходные пути являются альтернативой обычному пути, включающему тестостерон и андростендион в качестве конечных или промежуточных элементов[1]. Они также важны для здоровья человека, как и обычный путь. Нарушения в обходных путях могут приводить к неоднозначности определения пола (вирилизации наружных половых органов) у новорожденных девочек и недостаточному развитию половых органов у новорожденных мальчиков[9]. У взрослых людей нарушения работы обходных путей могут приводить к избытку андрогенов и к таким болезням, как поликистоз яичников[10] или рак предстательной железы[5].
Обходные пути биосинтеза андрогенов регулируются рядом ферментов, таких как SRD5A1/SRD5A2, AKR1C2/AKR1C4 и CYP17A1. Мутации в генах, кодирующих эти ферменты, могут привести к нарушению функционирования обходных путей, что влечёт различные клинические последствия[1]. Исследования обходных путей биосинтеза андрогенов — активная область современной науки, и их понимание может иметь практическое значение для разработки методов лечения и контроля состояний, связанных с недостаточной или избыточной выработкой андрогенов[11][12].